呼吸道感染

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维多珠单抗不增加炎症性肠病患者的呼吸道感 [复制链接]

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Dr.X陪您读的第篇文章

维多珠单抗不增加炎症性肠病患者的呼吸道感染风险

文献来源:JCrohnsColitis.Jul30;12(8):-.

既往的观点和实践

抗-肿瘤坏死因子(TNF)药物的问世,改变了炎症性肠病(IBD)的治疗方法。英夫利西单抗(IFX)属于抗-TNF药物的一种,广泛用于IBD的治疗。

虽然这类药物有比较确切的疗效,但严重感染的风险是一个重要的问题。

在抗-TNF药物的随机对照研究中,上呼吸道感染(URTIs)是最常见的不良事件。IBD患者上呼吸道感染风险本身就高于一般人,而抗-TNF药物会进一步加剧这类风险。

感染是IBD患者在治疗过程中面临的一大威胁。美国住院数据库的统计结果显示,所有IBD患者的住院治疗,有27.5%是由于感染。

感染相关的住院会带来更高的死亡风险。在所有的感染类型中,肺炎的死亡风险最高。

一项英夫利西单抗长期安全性登记研究(TREAT)显示,使用英夫利西单抗治疗的患者,严重感染风险显著增加(p=0.),肺炎是最常见的严重感染类型。

另一项登记研究(ENCORE),对例使用英夫利西单抗治疗的CD患者随访5年,结果显示英夫利西单抗是严重感染的独立风险因素。所有严重不良反应中,最常见的是脓肿和肺炎。

维多珠单抗(Vedolizumab)是一种人源化单克隆抗体,特异性与α4β7整合素结合,阻断淋巴细胞向肠道聚集,已被证实是溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)诱导和维持缓解的有效治疗方法。

与免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤)和抗-TNF药物不同,维多珠单抗的选择性作用机制,不会导致全身性免疫功能抑制。因此从药物机制上来说,严重感染风险更低。

之前维多珠单抗安全性研究结果显示,与对照组患者相比,没有发现呼吸道感染风险增加。

面临的问题

尽管维多珠单抗的作用机制与抗-TNF药物(如英夫利西单抗)不同,猜测可能严重感染的风险较小,但仍需要对这类风险进行直接的评估。

虽然之前有研究显示,维多珠单抗未导致呼吸道感染风险增加,但只是简单统计了用药期间的发生率,并没有根据其它的重要变量(吸烟状况和年龄)校正,进行严谨的统计分析。

鉴于严重感染(特别是呼吸道感染)对IBD患者的威胁和风险,有必要专门针对呼吸道感染,对维多珠单抗的临床研究数据进行严谨的综合统计分析,以评估呼吸道感染的发生率和可能的风险。

这项研究有什么新发现

这项研究合并分析了2项维多珠单抗的III期随机对照试验(GEMINI1/2)数据,和一项长期安全性研究数据,共分析近患者-年的研究数据。

通过Cox比例风险模型,来评估患者上呼吸道感染(URTI)和下呼吸道感染(LRTI)的发生率,并根据变量进行校正。

研究共分析了例IBD患者数据,结果显示接受维多珠单抗治疗的患者,上呼吸道感染的发生率不高于安慰剂。(38.7vs33.0每患者-年,HR=1.12;95%CI:0.83-1.51;p=0.)。

与安慰剂组相比,接受维多珠单抗治疗的患者下呼吸道感染(包括肺炎)发生率也没有显著性差异(7.7vs8.5每患者-年,HR=0.85;95%CI:0.48-1.52;p=0.)。

接受维多珠单抗治疗的患者中,即使发生呼吸道感染大多数并不严重,不需要停止治疗。

因此这项研究显示,与安慰剂相比,使用维多珠单抗治疗并不会显著增加IBD患者呼吸道感染的发生率。

启示和影响

这项研究的结果表明,在III期随机双盲安慰剂对照研究中,使用维多珠单抗治疗不影响患者呼吸道感染的风险。

使用维多珠单抗期间发生呼吸道感染的患者,大多数并不严重,不会导致停药。

这项研究例使用维多珠单抗的患者中,只有11人在治疗期间发生呼吸道感染,其中只有2例属于严重感染。

多变量Cox比例风险统计模型显示,维多珠单抗不是IBD患者发生下呼吸道感染(如肺炎)的危险因素。吸烟和之前使用过抗-TNF药物,是IBD患者发生下呼吸道感染风险因素。

之前一项荟萃分析研究汇总了6项IBD患者的临床试验数据,分析结果与这项研究一致,显示维多珠单抗和安慰剂在所有严重感染的风险方面,均没有显着差异。

呼吸道感染风险,是IBD患者限制使用抗-TNF生物制剂治疗的原因。由于抗-TNF药物会整体抑制全身的免疫功能,因此会增加患者严重呼吸道感染(尤其是肺炎)的风险。

已有研究证实,严重呼吸道感染和肺炎,与IBD患者死亡率增加存在相关性。这类风险在之前的临床实践中,可能没有受到充分重视和

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