此前有极少量研究观察到，乙型肝炎病*（HBV）/丙型肝炎病*（HCV）合并感染者接受丙肝药物Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir，LDV/SOF）12周治疗后出现乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA下降。
美国马里兰大学医学院研究人员进行了一项phase2期，单中心，开放标签，干预性试验研究，以确定这些意外发现是否可以在单一HBV感染的慢乙肝患者人群中使用丙肝药物Harvoni治疗12周后重现。
研究招募了单一HBV感染的受试者作为受试对象，他们被分配到四个队列中：队列A、B接受12周每日一次的Harvoni治疗；队列C受试者接受12周的sofosbuvir治疗（每日一次mg）；队列D受试者接受12周的ledipasvir治疗（每日一次90mg）。
队列A受试者为不需要抗病*的非活动携带者。队列B受试者为使用NA抑制病*复制的慢乙肝患者，研究期间继续NA用药。队列C/D均为不需要抗病*治疗的非活动携带者。
研究的主要和次要疗效终点分别是从基线到治疗12周结束时血清HBsAg（log10IU/mL）和HBVDNA（log10IU/mL）的变化。研究对受试者进行了为期12周的随访观察。
研究结果
受试者基线特征
受试者年龄范围为30至73岁，大多数登记的受试者是非洲裔美国人或非洲裔（12/21；57%）和男性（16/21；76%）。所有受试者乙型肝炎e抗原阴性，除一名受试者外，所有受试者的基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平均正常。中位基线qHBsAgIU/mLA组(4,.64)最高，其次是D组(3,.5)、C组(1,.8)，B组(1,.6)最低。A、D和C组的中位基线HBVDNAIU/mL分别为.0、.0和.0。B组5名受试者中有3名（60%）在基线时服用恩替卡韦，其余2名服用替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。B组中所有受试者的基线HBVDNA水平均未检测到或低于检测下限。
有效性结果
与基线相比，接受12周LDV/SOF的所有13名受试者（A组和B组）在第12周时qHBsAg下降范围为0.至0.Log10IU/mL。A组和B组在第12周时的降低中位数相近（分别为0.37和0.33），与基线相比，这两者的指标下降均显著。A组HBsAg下降与D组显著不同。qHBsAg下降也见于C组3/4（75%）和D组2/4名（50%）受试者，尽管每组的中位qHBsAg下降幅度较小C组(0.06)和D组中没有。
在第12周观察到HBVDNA中位数下降（log10IU/mL）在A组（LDV/SOF）为0.52，C组（SOF）为0.77，D组（LDV）为0.12。在第12周，所有组的HBVDNA从基线下降没有统计学意义，大多数受试者在停药后约一周内恢复到治疗前的基线水平。
定量HBsAg动力学和HBVDNA病*动力学结果见下图
安全结果
接受LDV/SOF联合治疗或SOF、LDV单药治疗的21名受试者中有14名(66%)经历了至少一次治疗中出现的不良事件(TEAE)。报告了57起TEAE，其中16起(28%)被考虑研究者与研究药物治疗相关。除5起TEAE外，所有TEAE的严重程度均为轻度（1级），且均未导致研究药物停药。头痛是最常见的TEAE，发生在7/21名受试者(33%)，4/21名(19%)出现上呼吸道感染，有2/21名(10%)出现贫血、疲劳和鼻塞。研究期间没有严重不良事件(SAE)或肝炎发作。
基于上述结果，研究认为
1）受试者接受12周的LDV/SOF治疗后出现HBsAg水平降低，这与先前极少量在HBV/HCV合并感染者中观察到的相似，但在停药后HBsAg水平逐渐恢复到基线水平，这结果与HBsAg的自然衰变相反，意味着LDV/SOF可能存在直接抗病*作用，尽管是短暂的。
2）LDV/SOF的组合似乎可以有效降低HBsAg水平，而单独使用它们中的任何一个都不能实现，意味着其对HBsAg降低的潜在作用，了解LDV/SOF在调节HBsAg水平的可能作用机制非常重要。索磷布韦是一种链终止核糖核苷类似物，在宿主聚合酶合成的过程中可能会掺入前基因组RNA中，随后导致HBVDNA和HBsAg的减少。然而，仅在与LDV结合时观察到HBsAg的降低这一事实表明LDV可能在该过程中起关键作用，而确切的作用机制仍然难以知晓。
综上，研究认为LDV/SOF在单一慢性HBV感染受试者中是安全且耐受性良好。LDV/SOF联合使用时具有适度的抗病*活性。除更大的研究样本量外，有必要进一步研究了解慢性乙型肝炎患者暴露于LDV和SOF期间发生的机制和相互作用，并可能揭示一种潜在的HBV控制新机制。
来源：肝脏时间（HeparSpace）