慢性阻塞性肺疾病,简称慢阻肺,是一种以持续性气流受限和相应呼吸系统症状为主要临床特征、气道或肺泡异常为主要病理学改变的慢性呼吸系统疾病。其发病机制主要涉及炎性反应、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化应激、细胞凋亡与肺组织代偿修复引起的气道重塑和肺泡破坏。
有研究表明,多种免疫调节失衡在慢阻肺的发生、发展中发挥着重要作用。深入探讨慢阻肺的免疫发病机制,并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。指南指出细菌溶解产物胶囊、胸腺肽肠溶片、匹多莫德片等免疫调节剂在防治慢阻肺中具有重要作用。
细菌溶解产物胶囊
细菌溶解产物胶囊,主要成分为流感嗜血杆菌、肺炎球菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、金*色葡萄球菌、草绿色链球菌、化脓性链球菌和卡他奈瑟菌的冻干溶解产物,具有多种免疫活性,可通过调控固有免疫和适应性免疫两个方面来调节机体免疫功能。
该药为免疫治疗用药。可用于反复性呼吸道感染和慢性支气管炎急性发作的预防。该药也可用于急性呼吸道感染的辅助治疗。在动物试验中,该药可提高动物对实验性感染的抵抗力,对巨噬细胞和B淋巴细胞有刺激作用,并可增强呼吸道粘膜的免疫球蛋白分泌。在人体中,该药可增强循环系统中T淋巴细胞数量,提高唾液中分泌型免疫球蛋白A含量,增强对多克隆有丝分裂的非特异性反应,并可见混合淋巴细胞反应。
临床研究表明,在常规治疗基础上联合使用细菌溶解产物胶囊,可有效降低慢阻肺患者急性加重发作次数、缩短患者住院时间和慢阻肺急性发作时抗生素使用时间、改善患者临床症状与体征,并有助于改善患者肺功能、免疫功能。因此,对于过去1年因慢阻肺急性加重住院或反复细菌感染而需应用抗生素的慢阻肺患者,可考虑应用细菌溶解产物治疗。
胸腺肽肠溶片
该药系自健康小牛胸腺中提取的具有生物活性的多肽,为免疫调节药。具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用,能促使有丝分裂原激活后外周血中的T淋巴细胞成熟,增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子(如:a、γ干扰素、白介素2和白介素3)的分泌,增加T细胞上淋巴因子受体的水平。它同时通过对T4辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外,该药可能影响自然杀伤细胞的前体细胞的趋化,该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞*性。因此,该药具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。
胸腺肽肠溶片适用于:①用于慢性乙型肝炎患者。②各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如:儿童先天性免疫缺陷病)。③某些自身免疫性疾病(如:类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。④各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病*性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。⑤肿瘤的辅助治疗。
胸腺肽肠溶片,作为一种免疫调节剂,能促进淋巴细胞生成、调节T淋巴细胞亚群比例、改善细胞免疫功能、提高机体免疫力,进而增强患者抗呼吸道感染能力。研究表明,抗生素联合胸腺肽肠溶片,对老年慢阻肺急性加重患者的疗效优于单纯使用抗生素;胸腺肽肠溶片联合特布他林,可有效减轻并发肺部感染的慢阻肺患者的炎性反应及肺部感染,提高患者自身免疫力。
匹多莫德片
匹多莫德为免疫促进剂,通过刺激和调节细胞介质的免疫反应而起作用。匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性,提高其趋化性;激活自然杀伤细胞;促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖,使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)比值升高恢复正常;通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应。用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗。
动物试验及临床试验均表明,匹多莫德尽管无直接的抗菌及抗病*活性,但通过对机体的免疫功能的促进可显著提高抗细菌(肺炎链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌等)和抗病*(流感病*、单纯疱疹病*、鼠脑心肌炎病*及门果病*等)的治疗效果。
临床研究表明,匹多莫德可调节慢阻肺急性加重期患者T淋巴细胞免疫功能并维持CD4+/CD8+细胞比值平衡,进而使机体免疫细胞功能保持正常或接近正常、增强机体抗感染能力;一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实,口服匹多莫德片(mg/次,2次/天,持续治疗30天)可增强慢阻肺患者T细胞活性且耐受性好。
总之,这3药均从提升免疫细胞活性,刺激免疫因子分泌,增强机体抗细菌抗病*能力,抑制气道炎症等角度,从根源上改善慢阻肺患者咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难等临床症状,提高肺功能,实现对症治疗和对因治疗。