Nature出版集团IF=11.
芬兰学龄前儿童队列研究：抗生素暴露的远期影响
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研究方法：芬兰2-6岁学龄前儿童(n=)服用大环内酯类抗生素后对肠道菌群结构和免疫、代谢的远期影响
研究发现：
——显著改变肠道菌群结构：总体恢复需要6个月，部分菌属长达2年无法恢复；
——出生早期抗生素暴露所致肠道菌群一过性变化可导致该个体持久的代谢和免疫模式改变
——出生早期(2岁)多次暴露大环内酯类与哮喘和肥胖症风险高度相关
抗生素暴露后不同时间肠道菌群门水平变化大环内酯类暴露后
肠道菌群总体恢复至少需要6个月最近一次抗生素暴露与肠道菌群主成分相关性(PCoA分析)大环内酯类暴露后
双歧杆菌属恢复需要6个月，乳酸杆菌属24个月无法恢复
大环内酯类暴露后
耐药基因显著增加,6-12月后恢复至最低水平
大环内酯类暴露后胆盐水解功能显著下降，6-12月
后恢复至最低水平大环内酯类年度频次与BMI高度相关(P=0.)2次/年频次暴露的哮喘风险提高
6倍
讨论万泽双奇微生态学术汇
大环内酯类治疗儿童呼吸道感染的受益远远不抵其罹患代谢和免疫性疾病的远期风险
在芬兰，青霉素和大环内酯类是治疗学龄前期儿童呼吸道感染最常用的抗生素，大环内酯类对儿童期肠道菌群结构和代谢、免疫功能的影响比青霉素类更显著。大环内酯类暴露后，肠道双歧杆菌、拟杆菌属和耐药基因丰度可在暴露后24月内恢复正常，然而肠道菌群总体菌种多样性和成熟度，尤其是乳酸杆菌属、Collinsella和Anaerostipes丰度在暴露2年后无法恢复正常；儿童期大环内酯类暴露后肠道菌群完全恢复所需时间远远超过儿童抗生素暴露的间隔时间(芬兰儿童抗生素暴露频次1.8±1.5次/年)出生早期抗生素暴露所致肠道菌群一过性变化可导致该个体持久的代谢和免疫模式改变。出生早期大环内酯类暴露与该个体罹患哮喘和肥胖高度相关。人类肠道富含细菌源性胆盐水解酶，后者对维持宿主能量代谢至关重要(降低能量摄入、改善胰岛素抗性、降低血胆固醇水平)，大环内酯类降低产胆盐水解酶的功能菌群，扰乱人体肠道能量代谢平衡；对金双歧的推广意义
目前冬春换季，正值婴幼儿支原体肺炎高发期，大环内酯类(红霉素、阿奇霉素、罗红霉素)是治疗婴幼儿支原体肺炎一线药物(常规治疗方案：5-7前输液治疗→5天停止治疗→5-7天口服治疗)
金双歧联合阿奇霉素治疗支原体肺炎的策略
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推荐理由：外源性补充肠道双歧杆菌、乳酸杆菌，改善阿奇霉素对婴幼儿肠道菌群破坏，以及远期哮喘和肥胖症(代谢性疾病)的潜在风险
推荐方案：①金双歧3-4片，2次/日，治疗期间同时服用
②口服抗生素时，错开服用2-3小时；静滴抗生素则无需错开服用
③抗生素停用后应继续服用金双歧20-30天，推荐长期服用
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