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维多珠单抗不增加炎症性肠病患者的呼吸道感染风险
文献来源：JCrohnsColitis.Jul30;12(8):-.
既往的观点和实践
抗-肿瘤坏死因子（TNF）药物的问世，改变了炎症性肠病（IBD）的治疗方法。英夫利西单抗（IFX）属于抗-TNF药物的一种，广泛用于IBD的治疗。
虽然这类药物有比较确切的疗效，但严重感染的风险是一个重要的问题。
在抗-TNF药物的随机对照研究中，上呼吸道感染（URTIs）是最常见的不良事件。IBD患者上呼吸道感染风险本身就高于一般人，而抗-TNF药物会进一步加剧这类风险。
感染是IBD患者在治疗过程中面临的一大威胁。美国住院数据库的统计结果显示，所有IBD患者的住院治疗，有27.5%是由于感染。
感染相关的住院会带来更高的死亡风险。在所有的感染类型中，肺炎的死亡风险最高。
一项英夫利西单抗长期安全性登记研究（TREAT）显示，使用英夫利西单抗治疗的患者，严重感染风险显著增加（p=0.），肺炎是最常见的严重感染类型。
另一项登记研究（ENCORE），对例使用英夫利西单抗治疗的CD患者随访5年，结果显示英夫利西单抗是严重感染的独立风险因素。所有严重不良反应中，最常见的是脓肿和肺炎。
维多珠单抗（Vedolizumab）是一种人源化单克隆抗体，特异性与α4β7整合素结合，阻断淋巴细胞向肠道聚集，已被证实是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）诱导和维持缓解的有效治疗方法。
与免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）和抗-TNF药物不同，维多珠单抗的选择性作用机制，不会导致全身性免疫功能抑制。因此从药物机制上来说，严重感染风险更低。
之前维多珠单抗安全性研究结果显示，与对照组患者相比，没有发现呼吸道感染风险增加。
面临的问题
尽管维多珠单抗的作用机制与抗-TNF药物（如英夫利西单抗）不同，猜测可能严重感染的风险较小，但仍需要对这类风险进行直接的评估。
虽然之前有研究显示，维多珠单抗未导致呼吸道感染风险增加，但只是简单统计了用药期间的发生率，并没有根据其它的重要变量（吸烟状况和年龄）校正，进行严谨的统计分析。
鉴于严重感染（特别是呼吸道感染）对IBD患者的威胁和风险，有必要专门针对呼吸道感染，对维多珠单抗的临床研究数据进行严谨的综合统计分析，以评估呼吸道感染的发生率和可能的风险。
这项研究有什么新发现
这项研究合并分析了2项维多珠单抗的III期随机对照试验（GEMINI1/2）数据，和一项长期安全性研究数据，共分析近患者-年的研究数据。
通过Cox比例风险模型，来评估患者上呼吸道感染（URTI）和下呼吸道感染（LRTI）的发生率，并根据变量进行校正。
研究共分析了例IBD患者数据，结果显示接受维多珠单抗治疗的患者，上呼吸道感染的发生率不高于安慰剂。（38.7vs33.0每患者-年,HR=1.12;95%CI:0.83-1.51;p=0.）。
与安慰剂组相比，接受维多珠单抗治疗的患者下呼吸道感染（包括肺炎）发生率也没有显著性差异（7.7vs8.5每患者-年,HR=0.85;95%CI:0.48-1.52;p=0.）。
接受维多珠单抗治疗的患者中，即使发生呼吸道感染大多数并不严重，不需要停止治疗。
因此这项研究显示，与安慰剂相比，使用维多珠单抗治疗并不会显著增加IBD患者呼吸道感染的发生率。
启示和影响
这项研究的结果表明，在III期随机双盲安慰剂对照研究中，使用维多珠单抗治疗不影响患者呼吸道感染的风险。
使用维多珠单抗期间发生呼吸道感染的患者，大多数并不严重，不会导致停药。
这项研究例使用维多珠单抗的患者中，只有11人在治疗期间发生呼吸道感染，其中只有2例属于严重感染。
多变量Cox比例风险统计模型显示，维多珠单抗不是IBD患者发生下呼吸道感染（如肺炎）的危险因素。吸烟和之前使用过抗-TNF药物，是IBD患者发生下呼吸道感染风险因素。
之前一项荟萃分析研究汇总了6项IBD患者的临床试验数据，分析结果与这项研究一致，显示维多珠单抗和安慰剂在所有严重感染的风险方面，均没有显着差异。
呼吸道感染风险，是IBD患者限制使用抗-TNF生物制剂治疗的原因。由于抗-TNF药物会整体抑制全身的免疫功能，因此会增加患者严重呼吸道感染（尤其是肺炎）的风险。
已有研究证实，严重呼吸道感染和肺炎，与IBD患者死亡率增加存在相关性。这类风险在之前的临床实践中，可能没有受到充分重视和