原创上海儿童医学中心殷勇呼吸天使
哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，在我国大概有万哮喘儿童。由于是过敏体质的主要表现之一，哮喘儿童会有反复咳嗽，喘息，气促和胸闷，相当一部分孩子会有反复呼吸道感染，这一点对于哮喘儿童而言，是“不幸“的。一旦患了哮喘，一定会给家庭带来不小的经济负担，医院就诊的”麻烦“。虽然儿童哮喘总体预后还是非常好的，但还是少不了需要至少1-2年的持续治疗。
另一方面，全球感染新冠（COVID-19）的患者将近3千万。新冠患者症状差异很大，有的无症状，有的却表现为致命的急性呼吸窘迫综合征。研究发现慢性阻塞性肺病、糖尿病、高血压等是新冠的危险因素，但大样本的流行病学数据（包括3个研究，多患者）显示哮喘和新冠的发病和症状严重程度负相关。也就是说，原来有哮喘的患者，他们不容易得新冠感染。哮喘成了新冠的保护神和防火墙，从这一点而言，哮喘儿童是“幸运“的。
年2月9日，钟南山院士的团队在“medrxiv”发表最新论文,截至1月29日，来自31个省级行*区的家医院，共计例患者样本。
其中年龄在15岁以下的患者占0.9%。
新冠患者中共存疾病：慢性阻塞性肺病（COPD）1.1%，无哮喘患者。
武汉的学者总结了名新冠患者的资料，发现新冠患者中，合并哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏和特应性皮炎的患者都是”0”。
医院总结了34例新冠儿童临床及流行病学特征，常见的症状有发热、咳嗽、鼻塞、流鼻涕等。
医院新型冠状病*
感染34例临床及流行病学特征
非常有意思的是，合并“喘息”症状的儿童只有1例，只占2.9%。喘息作为儿童呼吸道感染的常见症状之一，在新冠儿童中表现平平。
为什么苍天特别青睐哮喘儿童，使他们免受新冠的袭扰呢？
原因实在太过复杂，就是专业人士估计也是懵懂一二。
病*感染是哮喘加重最常见的诱因，特别是鼻病*和呼吸道合胞体病*。对正常人，鼻病*和呼吸道合胞体病*只是引起上呼吸道感染，但哮喘患者气道中产生抗病*干扰素（IFN-α/β/λ）的能力受损，患者的先天免疫系统不能阻止上呼吸道感染的病*进入下呼吸道气道，导致呼吸道上皮细胞被破坏，加重2型炎症。既然哮喘患者呼吸道抗病*能力受损，为什么又不易感染新冠病*？感染后症状相对并不严重呢？
首先，基础研究发现新冠病*使用血管紧张素转移酶（angiotensin-convertingenzyme2,ACE2）作为受体，进入被感染的细胞，使用跨膜丝氨酸蛋白酶2（transmembraneserineprotease2,TMPRSS2）使S蛋白获取病*。体外试验显示干扰素可以促使ACE2的表达，相反，哮喘等过敏性疾病患者Th2细胞因子（如IL-13）却可以下调ACE2，ACE2表达水平和Th2细胞因子水平负相关。也就是说哮喘患者低水平的干扰素和高水平的Th2细胞因子均不利于ACE2的表达，也就是不利于新冠病*进入被感染细胞。ACE2的表达可能同时受干扰素和Th2细胞因子共同调节，干扰素上调ACE2，而Th2细胞因子下调ACE2。事实上有研究发现哮喘患者支气管上皮细胞ACE2的表达比正常人还低，但症状严重的新冠肺炎患者干扰素相关表达通常很高。这些研究在理论上给出了哮喘是新冠保护性因素的假设，因为哮喘患者气道上皮细胞ACE2的表达被下调。
其次，病*载量和宿主的免疫反应决定了新冠患者的最终结局和/或急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭的严重程度。对于哮喘患者，由于支气管上皮细胞中干扰素水平较低，对新冠感染的固有免疫反应可能受损，但也可能有利于降低ACE2的表达，这取决于干扰素的产生。除干扰素外，呼吸道中还有其他可能具有抗病*功能的天然免疫分子，如甘露糖结合凝集素（MBL）、肺泡2型细胞产生的表面活性物质蛋白A（SP-A）和D（SP-D），这些细胞也是SARS冠状病*的主要感染者。这些分子，MBL和SP-D，被发现在哮喘和呼吸道过敏患者的BALF中浓度较高，并且由于慢性炎症而增加，已被鉴定为结合并抑制其与ACE2细胞受体结合，从而能够保护肺泡巨噬细胞免受病*诱导的活化。
最后，用于控制哮喘的治疗药物和生物制剂可能对新冠感染有一些有益的药理作用。从体外模型来看，单独吸入激素或与支气管扩张剂联合使用可抑制冠状病*复制和细胞因子产生。哮喘患者吸入激素后，支气管上皮细胞ACE2和TMPRSS2表达降低。对接受抗IgE单克隆抗体（奥马珠单抗）治疗的严重哮喘儿童的临床观察表明，人鼻病*感染的持续时间、病*的脱落以及与病*相关的恶化风险会缩短。在体外，奥马珠单抗减弱浆细胞样树突状细胞（pDC）Fc?RIα蛋白表达，同时增强pDCIFN-α对鼻病*和流感病*的反应。总之，这些发现提供了直接证据，阻断IgE通过增强pdc中的IFN-α反应降低了呼吸道病*疾病的易感性。有哮喘儿童因为呼吸道感染，会经常使用阿奇霉素。阿奇霉素已被证明可以减少哮喘发作的频率，并改善哮喘成人和学龄前儿童的生活质量。虽然这种抗炎作用在哮喘中的作用机制尚不清楚，但阿奇霉素增加IFN-β和IFN-λ的产生，并减少鼻病*在体外感染人支气管上皮细胞中的复制和释放。其他研究也显示了在阿奇霉素治疗后IL-6和TNF-α水平的降低。更有趣的是，有人认为阿奇霉素可能通过干扰配体/CD受体的相互作用，在减少SARS-CoV-2侵袭方面具有保护作用。配体/CD受体是ACE2之外的一种新型细胞受体，降低鼻病*感染的人原发性支气管上皮细胞中某些金属蛋白酶（CD下游）的表达。
科学问题研究非常复杂，结果也需要不断验证。但是无论结果如何，就目前的现象而言，哮喘不容易得新冠是一个好消息。真是一物降一物。
但是依然不能掉以轻心，关键是坚持规范治疗，才能真正保平安、得幸运。
参考文献：
Jiu-YaoWang,RubyPawankar,Hui-JuTsai,LawrenceShih-HsinWu,Wen-ShuoKuo.COVID-19andAsthma,theGoodortheBad?Allergy,Jul3;10./all..doi:10./all..
殷勇主任
殷勇主任医师，硕士研究生导师，上海儿童医学中心呼吸科主任，上海儿童医学中心儿童睡眠障碍诊治中心副主任。
国家儿童医学中心呼吸专科联盟共同主席，中华医学会儿科分会呼吸学组委员，中华医学会儿科分会呼吸学组呼吸免疫协作组组长，国家远程医疗与互联网中心中国儿童哮喘行动计划专委会副主任委员，医院学会儿科分会委员，中国医促会过敏科学分会委员，中国中药协会儿童健康与药物研究专业委员会委员，上海市医学会儿科分会委员，上海市医学会变态反应专科分会委员，上海市医学会儿科分会呼吸学组组长，上海医师协会儿科分会委员，上海医师协会医学科普分会委员。
擅长儿童哮喘、慢性咳嗽、难治性肺炎、睡眠呼吸障碍和呼吸系统疑难疾病的诊治。
呼吸科是内科主要专业之一，上海儿童医学中心呼吸科目前开放床位数42张。设有儿童哮喘诊治中心、儿童睡眠障碍诊治中心、肺功能室、支气管镜室、雾化治疗室等。殷勇主任现为呼吸科行*主任，国家儿童医学中心呼吸专科联盟共同主任，中华医学会儿科分会呼吸学组委员，呼吸学组呼吸免疫协作组组长，上海市医学会儿科分会呼吸学组组长。长期致力于儿童哮喘、呼吸系统感染和疑难罕见疾病的临床研究。呼吸科共有医护人员33名，整体实力雄厚，结构合理，医师队伍中现有高级职称以上人员4人，博士3名，医师中硕士以上学历达%，多数拥有中长期海外学习进修经历，多人担任中华医学会儿科分会呼吸学组各协作组组长、副组长、委员等职位及其他学术职务。