耐药细菌感染长期严重威胁着人类的健康和生命安全，而临床治疗也长期面临着困境。对于细菌生物被膜感染的致病机理，临床上研究较少，并且缺少防控策略。在治疗时，临床上多使用高剂量的可以杀死细菌的抗生素进行处理，这加快了耐药基因的传播和超级细菌的产生。因此，十分需要对临床细菌生物被膜的形成机制和耐药机制进行深入的研究。为了对抗超级细菌，攻克感染难题，长期致力于致病菌研究的南方科技大学医学院教授杨亮，带领课题组结合微生物学、化学生物学等多种方法，从基础、应用和转化等多方面对细菌生物被膜的形成机理、耐药机制等进行了深入细致的研究，取得了代表性的科研成果，受到了业界的充分肯定。
努力探索积极创新
年，杨亮从新加坡南洋理工大学辞去终身教职，立志打造抗菌研究产学研中心平台，毅然带领新加坡团队的多名核心成员回到祖国，并于同年年底，任南方科技大学医学院教授，负责学校的二级生物安全实验室平台建设，组建了拥有5名深圳市海外高层次引进人才的南方科技大学病原微生物研究课题组。
为了攻克感染，杨亮努力探索，在研究方法上不断创新。通过高精度转录组方法，杨亮对致病菌铜绿假单胞菌生物被膜形成周期不同阶段的细菌生理生化特性进行了鉴定，找到了关于其生长周期不同阶段的一系列生物标记；发现了“游走细菌”，这是一种从生物被膜中通过下调体内c-di-GMP浓度并游离出来的细菌，其具备一种独特的生理特性和高*性；该研究还对铁离子螯合剂和抗生素联用可以有效地清除游走细菌进行了证实，这使控制生物被膜感染研究有了全新的思路。
在对生物被膜耐药机制的探究中，杨亮开创了适合研究细菌生物被膜耐药性的脉冲标记定量蛋白组学方法。这种方法不需要对生物被膜群落中紧密聚集在一起的药敏和耐药亚群落进行物理分离，可以直接通过这两种亚群落代谢水平的不同，用C12/C13天然同位素对药敏和耐药的亚群落进行标记。通过该方法，对细菌群体感应在生物被膜对多黏菌素耐药性中的重要调控作用进行了证实，这为细菌群体感应成为抗菌药物开发的靶点提供了有力的支持。
持之以恒不断进取
引发生物被膜瓦解并同时杀灭游走细菌的联合用药方案的提出，也是杨亮取得的科研成果的亮点。杨亮建立的高重复性的体内和体外生物被膜游走瓦解模型，对通过小分子化合物降低细菌体内c-di-GMP浓度以瓦解生物被膜进行了体内体外模拟，证实了该方法可以显著提高常规剂量抗生素对生物被膜的清除力。
杨亮将理论跟实际紧密联合，开展了特异性针对细菌生物膜形成和*性因子释放化合物开发的应用研究，研发出了一系列结构全新的、能特异性抑制铜绿假单胞菌不同阶段生物被膜形成的化合物。该系列化合物可以对铜绿假单胞菌生物被膜形成和*性因子释放有显著的抑制作用。同时，对真核细胞和正常菌群没有*性。例如，杨亮开发的新型抗耐药菌株生物被膜的嵌段共聚物DA95B5，可以自我组装成纳米颗粒，进而快速整合进入并完结革兰氏阳性菌形成的生物被膜，使常规剂量抗生素对耐药生物被膜的杀伤能力得到了增强（Nanoletters.18:-）。
在临床一线，杨亮开展了多个细菌生物膜感染及耐药性传播的转化医学研究，通过比较基因组学的方法，他协助新医院鉴定了一种新型生物被膜形成菌种Elizabethkingiaanophelis（Lancet.:-），其在重症监护病房的水槽中被发现，可以引发呼吸机插管性生物被膜感染，形成的生物被膜有高致死性。在当地伊蚊肠道内，也发现了大量该菌种。
在铜绿假单胞菌中，杨亮首次发现了大环内脂类抗生素的耐药基因MsrE的水平传播机制，以及其对大环内脂类群体感应抑制剂的拮抗作用。他通过生物化学和结构生物学方法，对MsrE蛋白与核糖体结合产生耐药性的分子机制进行了阐述（PNAS.:-）。
开展合作坚守初衷
跟随科研发展的步伐，杨亮把对单一细菌生物被膜的研究用在了对多种细菌形成的混合生物被膜中，系列研究了混合生物被膜及其中的不同基质之间的相互作用，证实了铜绿假单胞菌通过其细胞外多糖Psl跟金*色葡萄球菌竞争并获得了优势（MBio.9:6），该科研成果对糖尿病患者的慢性创伤、慢性细菌性呼吸道感染以及肠道微生物学生态群落及功能的研究有着极大的帮助。
科技成果只有应用于实际，才能更好地为人类造福。为了达到这一目标，杨亮积极推动科技成果的产业化，联合哥本哈根大学、南京农业大学、南洋理工大学等科研团队与宝洁公司、双驰企业等公司对抗菌材料应用开展了紧密的合作，在他的积极推动下，新型抗菌空气净化机滤膜、抗菌医用导管以及家用抗菌喷剂等产品有望面世。
在科研的同时，杨亮还躬耕于教苑，严于律己，用自己丰富的专业知识，为学生铺就了一条成功之路。他尤其注重因材施教，对不同个性不同能力的学生进行综合素质的培养和训练。在他的循循善诱和谆谆教导下，学生不仅学到了一定的科研专业理论知识，而且从思想上对科研有了新的认识，综合能力也得以迅速提高，这为他们将来步入科研道路做好了充分的准备。年至今，在杨亮的辛勤培育下，已有10余名博士生和20余名本科毕业生脱颖而出，先后入职于拜尔、赛诺菲、香港理工大学等单位，成为科研界的新锐。
在对抗超级细菌，攻克感染难题的科研道路上，杨亮却矢志不渝，坚守着自己的初衷，不断前行。
撰稿：王永梅
本文刊发于《中国高新科技》杂志年第23期
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